剧中,朴信惠饰演的是被医大教授过度压榨、折磨而逃离医院的天空;朴炯植饰演曾经是很有人气的整形外科医生,但因卷入医疗事故而经历痛苦的角郑宇。两人在高中时期就是争夺全校第一的竞争关系,之后在屋塔房成为邻居,互相抚慰伤痛,展开成长的罗曼史。《无间》是靳东继《伪装者》后再度出演谍战剧,剧中靳东饰演的陆风拥有多重身份,只身周旋于各方势力之间,表演难度很大。“陆风这个角色,我觉得至少得看三遍剧本,因为他有大量的戏份,非常复杂。我不知道靳东看了多少遍,我只知道我每次跟他聊戏,他都对人物了解得非常透彻,表演的把控也非常到位,显而易见是花了很多心思的。”奇道说。
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